Опубликовано в журнале:
«StatusPraesens», 2014, №6 (17), с. 67-74 Авторы: Алексей Алексеевич Хрянин, Новосибирский государственный медицинский университет, Ассоциация акушеров-гинекологов и дерматовенерологов (Новосибирск)
Копирайтинг: Татьяна Рябинкина
Более 20 лет назад — в 1993 году — в Российской Федерации была введена обязательная регистрация случаев генитального герпеса. Тем не менее гиподиагностика этого заболевания до сих пор остаётся актуальной практической проблемой, и таким же образом дело обстоит не только у нас, но и в странах ближнего зарубежья.
Просто сравним цифры: в США заболеваемость составляет 200 случаев на 100 тыс. жителей в год. В Западной Европе поменьше — в среднем 80 на 100 тыс. населения. И это в целом вполне можно принять на веру. Но можно ли поверить официальной статистике Украины — 15 случаев на 100 тыс. — или России — 21,7 случаев (данные 2005 года) 7,9,10 ? А недооценка этого заболевания опасна, особенно в акушерстве, поскольку неонатальный герпес способен уносить жизни до 80% инфицированных новорождённых, оставляя выживших инвалидами с нарушением работы центральной нервной системы 5 .
Если рассматривать заболеваемость герпесом на карте мира, то сразу видны два правдоподобных полюса. Место наивысшего накала — конечно, Африка: до 80% взрослых женщин и до 50% мужчин серопозитивны по ВПГ-2. Кстати, независимо от географии, наиболее высокие показатели инфицированности ВПГ-2 отмечены у ВИЧ-позитивных лиц, что отражает как проблемность социального поведения этой группы населения, так и взаимопотенцирующее действие обеих инфекций 7 . Не менее высока доля серопозитивных лиц среди пациентов клиник, специализирующихся на лечении и профилактике заболеваний, передаваемых половым путём, — до 86%8. Самый спокойный на карте уголок — Испания, в которой серопозитивны 4% женского и 3% мужского населения соответственно. Если взять эту страну за эталон, то наиболее близки к нему Италия и Великобритания со своими одинаковыми показателями — 7 и 5% женского и мужского населения. В среднем же в Западной Европе показатель серопозитивности держится на уровне 16,5%.
По данным ВОЗовской глобальной оценки распространённости (общее количество случаев) и заболеваемости (число новых случаев) ВПГ-2, в мире инфицированы более чем полмиллиарда людей, и каждый год к ним прибавляются ещё по 24 млн 5 . Существует мнение, что в развитых странах генитальным герпесом может страдать 10–20% взрослого населения 7 . В многочисленных популяционных исследованиях показано, что уровень заболеваемости генитальным герпесом повышается с возрастом: единичные случаи выявляют в возрасте до 14 лет, а самая высокая заболеваемость — у 20–29-летних. Второй пик приходится на 35–40 лет. Основными факторами риска генитального герпеса выступают большое количество половых партнёров на протяжении жизни, раннее начало половой жизни, мужской гомосексуализм, принадлежность к негроидной расе, женский пол (!) и наличие в анамнезе инфекций, передаваемых половым путём 2,7,8 .
Что же касается России, то эпидемиология генитального герпеса у нас изучена явно недостаточно. Известно, что доля серопозитивных людей в популяции увеличивается с возрастом: от 1% у подростков 14–17 лет до 19–38% в возрасте 55–64 года. Более точных достоверных цифр, которые можно было бы сравнить с зарубежными, за последние 10–15 лет найти не удаётся 32 . При этом регистрируемая заболеваемость (чуть менее 22 на 100 тыс.) сравнительно с развитыми странами подозрительно низка.
Вероятно, мы наблюдаем недорегистрацию, и причины этого явления довольно легко обозначить. Первая — низкая обращаемость вследствие недостатка информированности населения. Часть больных с такой симптоматикой, как зуд, жжение или выделения из половых путей не считают её достаточным поводом, чтобы обращаться к врачу, а значит, не получают лечения, не заботятся о предохранении и длительное время выступают резервуаром генитального герпеса в популяции. Вторая причина — частные клиники, не всегда добросовестно подающие сведения в органы регистрирующие инстанции.
И всё же к какому «полюсу» наша страна действительно более близка — к Испании или к Африке? Истинную распространённость инфекции в Сибири взялась определить команда профессионалов-энтузиастов, осуществив одно из тех многолетних эпидемиологических исследований, который в России сегодняшнего дня — действительно большая редкость.
ДНК-содержащие вирусы семейства Herpesviridae персисти-руют в организме хозяина пожизненно — генетический материал вируса встраивается в ДНК нервных клеток человека: ВПГ-1 обычно осваивает ганглии тройничного нерва, ВПГ-2 — тазовые ганглии (а также клетки слизистых оболочек половых путей, например цервикального эпителия). Это едва ли не самые распространённые в популяции патогенные микро-организмы 1–3 . Сегодня известны восемь типов герпесвирусов, однако орофациальные и генитальные поражения вызывают только два типа: ВПГ-1 (преимущественно лабиальный герпес) и более опасный последствиями ВПГ-2 4,7 . Передача ВПГ-2, как правило, происходит половым путём, но возможен и вертикальный путь передачи — от матери ребёнку во время родов.
У 70–80% больных генитальным герпесом заболевание вызвано ВПГ-2, а у остальных 20–30% — ВПГ-1. Однако в последние годы ВПГ-1 в мочеполовом тракте выявляют всё чаще 6 . Скорее всего, происходит это по двум причинам: во-первых, в социуме всё большее распространение получают орогенитальные контакты, а во-вторых (и эта причина гораздо прозаичнее), с внедрением высокоточных методов диагностики вирусные инфекции стали лучше выявлять.
Инфицирование ВПГ-1, как правило, не препятствует заражению человека ВПГ-2, однако вследствие чрезвычайно высокой гомологии вирусных геномов, а значит, и кодируемых ими белков-антигенов, бoльшая часть антител у инфицированных лиц перекрёстно реагирует как с первым, так и со вторым типом ВПГ 7 , что серьёзно затрудняет приживаемость вируса, поступившего на уже «занятый» плацдарм.
У большинства заражённых ВПГ-2 не вызывает никакой симптоматики — лишь 10–20% серопозитивных лиц сообщают о «перенесённом когда-то» генитальном герпесе. Как раз в этом вирус проявляет своё коварство, поскольку бессимптомные носители служат разносчиками инфекции в популяции. При наличии типичных проявлений больные жалуются на болезненные пузырьки в области половых органов, однако возможна и атипичная симптоматика — эрозивно-язвенные поражения, локализация на бёдрах, ягодицах, в перианальной области и др. Эти неприятные проявления способны снижать качество жизни пациентов, иногда значительно. Однако на сугубо симптоматическом аспекте вредоносность генитального герпеса не заканчивается.
Как и всякое заболевание, передаваемое половым путём, генитальный герпес нередко становится виновником психологических и психосексуальных расстройств. И этот аспект инфектологии изучен ещё далеко недостаточно. В частности, многие проведённые в этом направлении исследования, к сожалению, используют ограниченную выборку, слишком разнообразные для сравнивания анкеты и отчётности, отсутствуют контрольные группы, не ведётся учёт уже существующих до инфицирования психопатологических отклонений. Так, хотя было показано, что рецидивы генитального герпеса и стресс часто совпадают по времени, не удаётся установить, что же из них первично — данные ретроспективных и проспективных исследований расходятся.
Тем не менее есть причины утверждать, что у страдающих рецидивами генитального герпеса нередко возникают депрессии; у них снижена уверенность в себе, они испытывают подавленность, гнев и враждебные чувства по отношению к человеку, который, как они полагают, их заразил 11,12,17 .
В исследовании белорусских коллег были использованы анкеты-опросники DIQL (Дерматологический индекс качества жизни) и RGHQoL (Опросник качества жизни пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом), и оказалось, что качество жизни пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом средней степени тяжести значительно снижено и не превышает 30% нормы 36 .
В числе отрицательных следствий генитального герпеса значится также и влияние на половую потенцию — доказано, что ВПГ-инфицированные мужчины достоверно чаще обращаются к врачу по поводу эректильной дисфункции 18 .
Существуют сведения, что ВПГ, присутствующий в организме и поражающий органы и ткани каких угодно локализаций, затрудняет элиминацию папилломавируса человека. Более того — сочетание «ВПЧ+ВПГ-2» даже в отсутствие симптоматики герпеса, по данным одного из крупных исследований, увеличивало риск CIN в 34 раза, а карциномы шейки матки — в 61 раз в сравнении с контрольной группой здоровых женщин 33 *.
* См. статью О.С. Крыштопиной и соавт. «Сочетанное ви-русоносительство и элиминация ВПЧ» (StatusPraesens. 2013. №5 [6]. С. 38–42).
В ряде европейских стран по ВПГ-2 серопозитивны от 10 до 40% беременных. В России этот показатель достигает 31%. У беременных ВПГ-2 опасен не только везикулярными высыпаниями и нарушением психологического равновесия — описаны случаи гораздо более серьёзных осложнений: острого гепатита с тромбоцитопенией и коагулопатией 21 , эндометрита, диссеминированной инфекции 23 . И хотя частота таких осложнений невелика, о потенциальной возможности подобных состояний врачу следует помнить. Любое необъяснимое осложнение во время беременности должно быть рассмотрено в том числе и с точки зрения вероятности герпетической атаки.
Однако наиболее серьёзную опасность ВПГ представляет для плода ввиду несформированности его иммунной системы. Риск передачи инфекции плоду максимален в III триместре; при этом в 80% случаев инфицирование происходит интранатально, в 15% — постнатально и в 5% — антенатально 31 . К счастью, частота неонатального герпеса относительно невелика. В США, где учёт проводят очень скрупулёзно, статистика приводит показатель заболеваемости неонатальным герпесом 3,3 на 100 тыс. новорождённых 28 , для контраста в Малави (Восточная Африка) заболеваемость в 22 раза выше — 72 на 100 тыс. 29 . А вот что касается России, то достоверных и свежих данных по количеству заболевших новорождённых найти не удалось; публикации на эту тему, представленные в интернете, не отличаются высокой достоверностью и весьма противоречивы. По крайней мере, в 1995 году этот показатель держался на уровне 14,1 на 100 тыс. 30 . Получается, мы где-то посередине, но где именно — установить не так-то просто. А между тем осложнения неонатального герпеса разнообразны и часто фатальны (летальность может достигать 80%). Перенесённый неонатальный герпес нередко выливается в инвалидность.
- Невезикулярные поражения гортани и гениталий плода 23 .
- Водянка плода и преждевременные роды 20 .
- Эпиглоттит новорождённого с тяжёлой интоксикацией 22 .
- Тяжёлые поражения кожи и центральной нервной системы, гиперлейкоцитоз 25 .
- Сепсис в первые 5 нед 24 .
- Энцефалит, при подостром течении приводящий к мультикистозной энцефалопатии с минерализацией и дефицитом цереброспинальной жидкости 19 .
- Респираторный дистресс-синдром, апноэ, гепатомегалия, гемофагоцитоз, менингит 26 .
- Острый некроз сетчатки глаза 27 .
Для того факта, что в России сложно получить эпидемиологические данные, есть довольно простое объяснение. Дело в том, что для такого рода исследований необходимо финансирование, которое во всём мире происходит за счёт государственных средств и фондов научных исследовательских центров, что в России пока случается совсем нечасто. Тем ценнее редкие и качественные российские научные работы. Так, в течение многих лет, с 1994 по 2005 год проходило крупное исследование популяций народов Сибири, включая городские и сельское население — в Новосибирске, Республике Горный Алтай и Республике Тыва.
Эта работа была инициирована в рамках международных исследований: WHO MONICA (Мониторинг заболеваемости и смертности от сердечнососудистых заболеваний и уровней их факторов риска) и HAPIEE (Детерминанты сердечно-сосудистых заболеваний в Восточной Европе: мультицентровое когортное исследование). Вот его хронология.
- 1994 год: случайная выборка взрослого населения Новосибирска в возрасте 25–64 лет — 211 человек.
- 1996–1998 годы: в рамках эпидемиологической программы «Изучение здоровья коренных народностей Сибири» обследованы коренные жители сельских регионов Восточной Сибири — Республики Тыва и Республики Горный Алтай (по два посёлка в каждом регионе). Население этих посёлков состоит из представителей монголоидной расы (буряты). Проведено сплошное обследование жителей этих поселков в возрасте 25–64 лет: 100 человек в Тыве и 87 — в Горном Алтае.
- 1999 год: получены 104 образца сыворотки крови школьников 14–17 лет из двух случайно выбранных средних школ Новосибирска.
- 2003–2005 годы: случайная выборка взрослого населения Новосибирска в возрасте 25–64 лет — 512 человек.
В общей сложности были проанализированы образцы сыворотки крови 1014 жителей; 47,4% составили мужчины и 52,6% — женщины. Протокол исследования одобрен Этическим комитетом НИИ терапии Сибирского отделения РАМН. Все обследованные подписали информированное согласие для участия в исследовании.
Сыворотку крови получали путём центрифугирования, транспортировали пробы при температуре –20 °С, хранили в морозильной камере при от –30 до –70 °С до момента тестирования без промежуточного размораживания. В полученных образцах сывороток крови при помощи иммуноферментного анализа определяли IgG к ВПГ-1 и ВПГ-2 (тест-системы «ВектоВПГ–IgG», «Век-тоВПГ-2–IgG»). Иммуноферментный анализ проводили согласно инструкциям к наборам.
Общая распространённость антител к ВПГ-1 у взрослых не различалась между обследованными популяциями и в целом составила 99,4%. Таким образом, инфицированы этим вирусом почти все взрослые жители обследованных регионов. Среди школьников 14–17 лет антитела выявляли гораздо реже — серопозитивными оказались 78,8% подростков (рРаспространённость антител к ВПГ-2 у взрослого населения Новосибирска в целом за 1994–2005 года составила 21,1%, будучи выше у женщин по сравнению с мужчинами (26,3 и 17% соответственно; p13. Не исключено, что достаточно низкая инфицированность сибирских подростков связана с тем, что в этом регионе очень распространён ВПГ-1, в результате чего возникает перекрёстный иммунитет заодно и к ВПГ-2 5 . Как и ожидали исследователи, общая частота выявления антител к ВПГ-2 возрастала пропорционально возрасту (см. инфографику).
Что касается Тывы и Горного Алтая, то распространённость антител к ВПГ-2 у коренного населения в целом составила 20,2%. Однако женщины были инфицированы достоверно чаще мужчин — 23,5 и 7,9% соответственно (p=0,03). В целом Западная и Восточная Сибирь не различались по частоте выявления антител к ВПГ-2, а значит, этот показатель не зависит от этнической принадлежности (европеоиды и монголоиды), а также уровня урбанизации (промышленный мегаполис или посёлок) — распространение инфекции в Сибири универсально. А вот в США данные контрастны: неевропеиоидное население инфицируется ВПГ-2 почти в 3 раза чаще (45,9%), чем европеоидное (17,6%) 14 .
Если сравнивать распространённость ВПГ-2 в Сибири с другими регионами мира, то получается, что показатели наиболее близки к США и Скандинавским странам, и до благополучной Испании нам ещё далеко. С другой стороны, не может не радовать, что лидируем по частоте серопозитивности всё-таки не мы, а Африка.
В разных популяциях Сибири женщины ожидаемо оказались в 1,5–3 раза чаще инфицированы ВПГ-2, чем мужчины. Сходные данные отмечают практически во всех исследованиях мира. Дело в том, что поверхность слизистой оболочки половых органов у женщин значительно обширнее по площади, что повышает вероятность инокуляции вируса. Кроме того, у мужчин чаще возникают рецидивы, при которых клинические проявления менее выражены. А значит, мужчины смело вступают в половые контакты и заражают партнёрш в наиболее контагиозный период. Не исключено также, что молодые женщины чаще имеют контакты с более взрослыми партнёрами, частота инфицирования которых выше, чем у молодых. И, наконец, вероятность передачи вируса от мужчины женщине шестикратно превышает риск заражения мужчины от женщины 7 . При этом женщины в возрасте от 18 до 39 лет составляют группу риска, у них заболеваемость генитальным герпесом достигает 136 на 100 тыс. населения данного пола и возраста 9,10 .
Что касается тревожных прогнозов о росте заболеваемости с каждым годом, то вот непредвзятые данные. В Украине с 1994 по 2000 год зарегистрировано увеличение заболеваемости генитальным герпесом на 218%, а реальные цифры, должно быть, ещё выше, поскольку распространённость инфекции, судя по всему, в несколько раз превышает показатели обращаемости 15 . В США частота обращения к врачам по поводу генитальной герпесвирусной инфекции возросла с 20 тыс. в год в 1960-е годы до 150 тыс. в 1990-е, и серологические исследования подтверждают эти показатели: 1976 год — 16,4% серопозитивных лиц, 1994-й — уже 21,8%. В Швеции заражённость беременных выросла с 19% в 1969 году до 33% в 1989-м. В перечне вероятных причин этой тенденции называют как изменения сексуального поведения, так и высокий уровень миграции населения из регионов с высокой распространенностью ВПГ-216. Согласно официальной статистике, заболеваемость генитальным герпесом в России также имеет стабильную тенденцию к постоянному увеличению. Так, с 1994 по 2005 год число случаев возросло в 2,9 раза (с 7,4 до 21,7 на 100 тыс. населения) 9,10 . Тем не менее результаты проведённой работы оказались иными: с 1994 по 2004 год была отмечена даже тенденция к некоторому снижению инфицированности во всех половозрастных группах, хотя и малодостоверному. Вероятно, статистическое повышение показателей связано с постепенным возрастанием уровня образованности населения, а значит, и обращаемости в медицинские учреждения.
Эпидемиологические исследования — не только показатель интереса интеллектуального сообщества к тому или иному вопросу. Врачу на приёме, через кабинет которого ежедневно проходят примерно 30 женщин, следует чётко представлять, что почти все они, за казуистическим исключением, носительницы ВПГ-1, и каждая пятая рискует обострением ВПГ-2.
Такая настороженность — очевидный путь преодоления гиподиагностики генитального герпеса, а значит, и всех сопутствующих ему проблем.
]]>
