Вирус Эпштейна-Барр, что это такое? Симптоматика и лечение у детей и взрослых

Вирус Эпштейна-Барр имеет широкое распространение на всех континентах, регистрируется как у взрослых, так и у детей. В большинстве случаев течение заболевания доброкачественное и заканчивается выздоровлением. Бессимптомное течение регистрируется в 10 — 25% случаев, в 40% инфекция протекает под маской ОРЗ, в 18% случаев у детей и взрослых регистрируется инфекционный мононуклеоз.

У больных со сниженным иммунитетом болезнь протекает длительно, с периодическими обострениями, появлением осложнений и развитием неблагоприятных исходов (аутоиммунной патологии и онкозаболеваний) и вторичных иммунодефицитных состояний. Симптомы заболевания разнообразные. Ведущими являются интоксикационный, инфекционный, гастроинтестинальный, церебральный, артралгический и кардиальный синдромы.

Лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции (ЭБВИ) комплексное и включает противовирусные препараты, иммуномодуляторы, препараты патогенетической и симптоматической терапии. Дети и взрослые после перенесенного заболевания нуждаются в длительной реабилитации и клинико-лабораторном контроле.

Возбудитель

Эпштейн-Барр вирус (ВЭБ) – это ДНК-содержащий вирус из Семейства Herpesviridae (гамма-герпесвирусы), является герпесвирусом 4 типа. Впервые выявлен из клеток лимфомы Беркетта около 35-40 лет назад.

Вирус имеет сферическую форму с диаметром до 180 нм. Структура состоит их 4х компонентов: сердцевины, капсида, внутренней и внешней оболочки. Сердцевина включает ДНК, состоящую из 2х нитей, включающих до 80 генов. Вирусная частица на поверхности содержит также десятки гликопротеинов, необходимых для образования вируснейтрализующих антител. Вирусная частица содержит специфические антигены (белки, необходимые для диагностики):

• капсидный антиген (VCA);
• ранний антиген (ЕА);
• ядерный или нуклеарный антиген (NA или EBNA);- мембранный антиген (MA).

Значимость, сроки их появления при различных формах ЭБВИ не одинакова и имеет свое специфическое значение.

Вирус Эпштейн-Барр относительно устойчив во внешней среде, быстро погибает при высыхании, воздействии высоких температур, а также действии распространенных дезинфицированных средств. В биологических тканях и жидкостях вирус Эпштейн-Барр способен благоприятно себя чувствовать при попадании в кровь у больного ЭБВИ, клетки головного мозга совершенно здорового человека, клетки при онкологических процессах (лимфома, лекемия и другие).

Вирус обладает определенным тропизмом (склонностью поражать излюбленные клетки):

1. Тропность к клеткам лимфоретикулярной системы (возникает поражение лимфатических узлов любых групп, увеличение печени и селезенки);
2. Тропность к клеткам иммунной системы (вирус размножается в В-лимфоцитах, где может сохраняться пожизненно, в силу чего нарушается их функциональное состояние и возникает иммунодефицит); помимо В-лимфоцитов, при ЭБВИ нарушается и клеточное звено иммунитета (макрофаги, NK – натуральные киллеры, нейтрофилы и другие), что ведет к снижению общей сопротивляемости организма к различным вирусным и бактериальным инфекциям;
3. Тропность к эпителиальным клеткам верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, в силу чего у детей может возникать респираторный синдром (кашель, одышка, «ложный круп»), диарейный синдром (послабление стула).

Вирус Эпштейн-Барр обладает аллергизирующими свойствами, что проявляется определенными симптомами у больных: 20-25% пациентов имеют аллергическую сыпь, у части больных может развиваться отек Квинке.

Как можно заразитьcя?

Существует четыре варианта заражения Эпштейн-Барр вирусом:

1. Воздушно-капельным путём. Герпес 4 типа передаётся воздушно-капельным путём, только в случае, когда источник заражения носит острую форму инфекции Эпштейн-Барр вируса. В этом случае при чихании частицы вируса Эпштейна могут легко переносится по воздуху проникая в новый организм.
2. Бытовые контакты. В данном случае в первую очередь идёт речь обо всех бытовых контактах с заражённым, включая рукопожатие. И при этом необязательно чтобы носитель имел острую форму заболевания, поскольку ещё полтора года после острой вирусной инфекции Эпштейна-Барра, носитель легко может заражать других контактным способом.
3. Половые контакты и поцелуй. Герпес четвёртого типа легко передаётся через все способы сексуального взаимодействия, а также через поцелуи. Считается что у трети всех инфицированных людей Эпштейна-Барр может жить в слюне до конца жизни, поэтому заразиться им очень легко.
4. От беременной к ребёнку. Если у беременной женщины обнаружен Эпштейн-Барр в крови, то он легко может передаться от неё к плоду через плаценту, а в будущем ребёнку.

Конечно, понимая, как легко возможно инфицироваться вирусом Эпштейна-Барра возникает вопрос, а как же переливания крови или пересадка органов. Естественно, при переливании и трансплантации органов тоже легко заполучить Эпштейна-Барр, но вышеперечисленные пути передачи являются самыми распространёнными.

Как развивается заболевание?

В верхние дыхательные пути вирус Эпштейна-Барр попадает чаще всего воздушно-капельным путем. Под влиянием инфекционных агентов клетки эпителия слизистой оболочки носа, рта и глотки разрушаются и возбудители в огромном количестве проникают в окружающую лимфоидную ткань и слюнные железы. Проникнув в В-лимфоциты, возбудители распространяются по всему организму, поражая, в первую очередь, лимфоидные органы — миндалины, печень и селезенку.

В острой стадии заболевания вирусы поражают один из каждой тысячи В-лимфоцитов, где усиленно размножаются и потенцирует их деление. При делении В-лимфоцитов вирусы передаются их дочерним клеткам. Встраиваясь в геном инфицированных клеток вирусные частицы, вызывают у них хромосомные нарушения.

Часть инфицированных В-лимфоцитов в результате размножения вирусных частиц в острой фазе заболевания разрушается. Но если вирусных частиц немного, то В-лимфоциты так быстро не погибают, а сами возбудители, персистируя долгое время в организме, постепенно поражают другие клетки крови: Т-лимфоциты, макрофаги, NК-клетки, нейтрофиллы и эпителий сосудов, что приводит к развитию вторичного иммунодефицита.

Возбудители могут длительное время находиться в клетках эпителия носоглоточной области и слюнных железах. Инфицированные клетки довольно долго (от 12 до 18 месяцев) находятся в криптах миндалин и при их разрушении вирусы со слюной постоянно выделяются во внешнюю среду.

Возбудители в организме человека персистируют (пребывают) пожизненно и в последующем, при снижении работы иммунной системы и наследственной предрасположенности, становятся причиной развития хронической вирус Эпштейна-Барр инфекции и целого ряда тяжелой онкологической патологии лимфопролиферативного характера, аутоиммунных заболеваний и синдрома хронической усталости.

У ВИЧ-инфицированных ЭБВИ проявляется в любом возрасте.

Симптомы при вирусе Эпштейна-Барр

Острая инфекция (ОВИЭБ) – это инфекционный мононуклеоз. Инкубационный период составляет от 2 дней до 2 месяцев, в среднем 5-20 дней.

Заболевание начинается постепенно, с продромального периода. Основная симптоматика такая: больной жалуется на недомогание, повышенную утомляемость, боли в горле. Температура тела незначительно повышена или находится в пределах нормы. Через несколько дней температура повышается до 39-40°C, присоединяется интоксикационный синдром.

Главным признаком острой вирусной инфекции Эпштейна-Барр является полиаденопатия. В основном увеличиваются передние и задние шейные лимфатические узлы, а также затылочные, подчелюстные, надключичные, подключичные, подмышечные, локтевые, бедренные и паховые лимфоузлы. Размеры их достигают 0,5-2см в диаметре, они тестоватые на ощупь, умеренно или слабоболезненные, не спаяны между собой и окружающими тканями. Кожные покровы над ними не изменяются. Максимальная выраженность полиаденопатии диагностируется на 5-7 день болезни, а через 2 недели лимфоузлы начинают уменьшаться.

В процесс вовлекаются и небные миндалины, что проявляется признаками ангины, процесс сопровождается нарушением носового дыхания, гнусавостью голоса, наличием гнойного отделяемого на задней стенке глотки.

Увеличение селезенки (спленомегалия) – один из поздних признаков, к нормальным размерам селезенка возвращается через 2-3 недели заболевания, реже через 2 месяца. Увеличение печени (гепатомегалия) встречается реже. В некоторых случаях наблюдается легкая желтуха, потемнение мочи.

При острой инфекции вируса Эпштейна-Барр редко страдает нервная система. Возможно развитие серозного менингита, иногда менингоэнцефалита, энцефаломиелита, полирадикулоневрита, но все процессы заканчиваются полным регрессом очаговых поражений. Имеет место и сыпь, которая может быть различной. Это могут быть пятна, папулы, розеолы, точки или кровоизлияния. Экзантема держится около 10 дней.

Хроническая инфекция вируса Эпштейна-Барр

ХИВЭБ отличается долгой продолжительностью и периодическими рецидивами заболевания.

Больные жалуются на общую утомляемость, слабость, повышенную потливость. Возможно возникновение болей в мышцах и суставах, экзантемы, постоянного кашля в виде покряхтывания, нарушенного носового дыхания.

Также отмечаются головные боли, дискомфорт в правом подреберье, расстройства психики в виде эмоциональной лабильности и депрессий, ослабление памяти и внимания, снижение умственных способностей и нарушение сна.

Имеет место генерализованная лимфоаденопатия, гипертрофия глоточных и небных миндалин, увеличение печени и селезенки. Нередко к хронической инфекции вируса Эпштейна-Барр присоединяются бактерии и грибы (генитальный герпес и герпес губ, молочница, воспалительные процессы пищеварительного тракта и дыхательной системы).

Какие болезни вызывает вирус?

Болезни, ассоциированные с вирусом Эпштейна — Барр:

1. Синдром хронической усталости;
2. Инфекционный мононуклеоз (мультигландулярный аденоз, железистая лихорадка, болезнь Филатова);
3. Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);
4. Некоторые из неходжкинских лимфом, в частности лимфома Беркитта (центральноафриканская лимфома);
5. Назофарингеальная карцинома (носоглоточное раковое образование);
6. Общая вариабельная иммунная недостаточность;
7. Синдром Алисы в стране чудес;
8. Гепатит;
9. Герпес;
10. Стоматит;
11. Посттрансплантационная лимфопролиферативная болезнь;
12. Рассеянный склероз;
13. Волосатая лейкоплакия;
14. Болезнь Кикучи-Фуджимото.

Диагностика

Серологические анализы выявляют не сам вирус в крови, а реакцию иммунитета на этот вирус.

При помощи серологических реакций можно выявить антитела к ВЭБ-инфекции:

1. Антитела класса М (IgM) к капсидному антигену (VCA) – вырабатываются во время острой фазы (с первых дней после инфицирования до 6 месяцев от начала заболевания) или обострения хронической ВЭБ-инфекции.
2. Антитела класса G (IgG) к капсидному антигену (VCA) – эти иммуноглобулины вырабатываются после острого периода заболевания (через 3 недели от начала заболевания), в период реконвалесценции их количество растет, также они определяются после перенесенного заболевания на протяжении всей жизни.
3. Антитела класса G (IgG) к раннему антигену (ЕА) – как и иммуноглобулины класса М данная группа антител вырабатывается в острую фазу ВЭБ-инфекции (в период от 1-й недели до 6 месяцев от начала заболевания).
4. Поздние антитела класса G (IgG) к ядерному (или нуклеарному) антигену (EBNA) – появляются после полного выздоровления, в среднем через 6 месяцев, указывают на наличие стойкого иммунитета к ВЭБ-инфекции.

Положительный результат – это определение уровня иммуноглобулинов выше установленных нормальных значений. Для каждых лабораторий имеются свои показатели нормы. Это зависит от метода определения, вида оборудования, единиц измерения. Обычно показатели нормы указываются в графах полученных результатов.

Чтобы точно расшифровать результат лабораторного исследования на ВЭБ, целесообразно воспользоваться таблицей:

Стадии инфицирования	анти-IgG-NA	анти-IgG-ЕА	анти-IgG-VCA	анти-IgM-VCA
Вируса в организме нет	—	—	—	—
Первичное заражение	—	—	—	+
Первичная инфекция в острой стадии	—	++	++++	++
Недавнее инфицирование (до полугода)	—	++	++++	+
Инфицирование произошло в прошлом	+	-/+	+++	—
Хроническое течение	-/+	+++	++++	-/+
Вирус в стадии реактивации (обострения)	-/+	+++	++++	-/+
Наличие опухолей, спровоцированных ВЭБ	-/+	+++	++++	-/+

ПЦР диагностика вируса Эпштейна-Барр

ПЦР-диагностика (полимеразно-цепная реакция) – это лабораторный метод исследования, который направлен на выявление не иммунной реакции, а непосредственно самого вируса, его ДНК. Это современный метод диагностики, точность которого достигает 99,9% Методом ПЦР можно обследовать кровь, смывы из носоглотки, мокроту, биопсионный материал различных опухолевидных образований и любые другие биологические материалы.

ПЦР к ВЭБ назначают при подозрении на генерализованную инфекцию Эпштейна-Барр, при иммунодефицитах, например, ВИЧ, в сомнительных и сложных клинических случаях. Также данный метод можно использовать при наличии различных онкологических заболеваний. ПЦР не используют в виде скрининга на ВЭБ (как первый анализ) из-за его сложности и высокой стоимости исследования.

Чем лечить вирус?

В настоящее время среди специалистов нет единого мнения, касающегося схемы лечения вирусной инфекции Эпштейна – Барр у детей и взрослых.

При инфекционном мононуклеозе пациентов госпитализируют в инфекционный стационар. В остром периоде, помимо основной терапии, им назначают полупостельный режим, обильное питье и диетическое питание. Из рациона исключают сладкие, соленые, копченые и жирные продукты. Пищу следует принимать часто, небольшими порциями. В меню обязательно вводят кисломолочные продукты, свежие овощи и фрукты.

Существующая терапия инфекции Эпштейна – Барр не позволяет добиться полного выздоровления пациента, вирус сохраняется в B-лимфоцитах пациента пожизненно.

Медикаментозная терапия

Симптоматика и лечение имеют прямую связь, т. к специфической терапии от патологии на данный момент нет. Прием медикаментов, в первую очередь, направлен на устранение симптомов. Больному назначают:

• противовирусные препараты (Ацикловир, Валтрекс, Фамвир, Зовиракс, Витагерпавак, интерфероны: Виферон, в/м – Роферон);
• иммуноглобулины (в/в: Интраглобин, БэйРоу-Ди, в/м: Ребинолин, Антигеп);
• антигистаминные препараты для снятия отечности тканей (Супрастин, Диазолин, Фенкарол);
• поливитаминные комплексы для активации защитных сил организма и нормализации обмена веществ (Триовит, Супрадин, Алфавит, Пиковит);
• биологические стимуляторы для улучшения трофики и регенерации тканей (Актовегин, Биосед, Гумизоль),
• при необходимости больной пьет жаропонижающие, муколитики, сосудосуживающие и другие препараты.

Дозировку препаратов и продолжительность курса терапии определяет лечащий врач.

Реабилитация после инфекционного мононуклеоза

Через 1 месяц после исчезновения симптомов заболевания необходимо сдать общий анализ крови.

Спустя 6 месяцев нужно проверить вирусную нагрузку в организме. Для этого сдается ИФА с определением титров антител. При сохранении активности вируса в организма необходимо принимать поддерживающую противовирусную терапию в небольших дозах. Пациентам с хронической ВЭБ-инфекцией в стадии ремиссии необходимо принимать витамино-минеральные комплексы для поддержания иммунитета.

Профилактика

Первичных мер профилактики, направленных на предотвращение заражения вирусом Эпштейна – Барр, не существует. Считается, что большинство взрослых людей является вирусоносителями, поэтому важны мероприятия, направленные на укрепление иммунитета, которые позволяют предотвратить возникновение обострений, т. е. вторичная профилактика. К таким мерам относятся:

• рациональное питание;
• отказ от вредных привычек (курение, злоупотребление спиртными напитками);
• регулярная, но при этом умеренная физическая активность;
• соблюдение режима дня (особенно важен полноценный ночной отдых);
• закаливающие процедуры;
• избегание стрессов, психической и физической перегрузки;
• своевременная диагностика и активное лечение любых соматических и инфекционных заболеваний.

Прогноз

Прогноз при заражении вирусами Эпштейна-Барр благоприятный. Осложнения, ведущие к смерти, чрезвычайно редки.

Опасность представляет вирусоносительство. При неблагоприятных условиях, которые в том числе могут быть связаны со снижением иммунитета, они способны вызывать рецидивы хронического инфекционного мононуклеоза, проявляться различными злокачественными формами инфекции Эпштейна-Барр.